电视剧《古董局中局2》改编自马伯庸同名小说《古董局中局2：清明上河图之谜》。原著中人物众多，各具特色，其中，药不然因其帅气风趣、捉摸不透的人物性格受到观众和书迷的喜爱。在《古董局中局2》中，药不然由魏晨出演。
原著小说中，药不然出身鉴古学会玄门药家，擅长用“科学”鉴宝段真伪，看似玩世不恭，实则在隐秘险恶的古董江湖中有着自己的选择与判断。对于药不然，魏晨有着自己的理解和演绎。
《古董局中局2》依然是局中局的较量，魏晨将药不然的经历比喻成一副麻将局，在“下套”与“破套”的棋局中，药不然是其中的“会儿”（麻将中的万能牌），拥有“千副面孔”，在鱼龙混杂的人际关系中得以游刃有余，“在其中会遇到各种各样的人，很有学识的人、儒雅有文化的人、三教九流、地痞流氓，面对不同的人就要有不同的面孔，让他们信任你，然后完成一步一步的计划。”
为了演出药不然的“千面”性，魏晨仔细拿捏了人物在面对不同“对手”时的表演分寸。“演绎出不同分寸下的人物感觉，这个是很难拿捏的”，“他在面对老朝奉、许愿、戴鹤轩，包括陈达志时的角色感觉，其实都不一样。”魏晨在不同的表演节奏中为药不然打开了“神助攻”的状态，“药不然是一个向队友神助攻的状态，因为老朝奉不让他露面去正面跟百瑞莲有冲突，他只能默默藏在背后跟着许愿，在有困难的时候第一时间去解决，让许愿更顺利地完成《清明上河图》的真伪鉴别。”
在剧中，药不然与许愿“相爱相杀”，在剧外，魏晨与夏雨“志趣相投”。魏晨评价夏雨是“宝藏男孩”，“我俩都喜欢健身，喜欢音乐，雨哥滑板很厉害，在拍摄期间我们不但一起健身，我还跟他一起练了滑板，还有魔术，雨哥也是很厉害的，健身的时候他还教了我瑜伽，真的是宝藏男孩。”
